Naujokat C., McKee DL.
Current Medicinal Chemistry, 2020 Feb 27.
I “cinque grandi” composti fitochimici che prendono di mira le cellule staminali tumorali: Curcumina, EGCG, Sulforafano, Resveratrolo e Genisteina
Le cellule staminali tumorali (CSC) costituiscono una sottopopolazione di cellule tumorali che possiedono capacità di auto-rinnovamento e di iniziazione del tumore, e la capacità di dare origine alle linee evolutive eterogenee delle cellule tumorali che compongono il tumore. I CSC presentano meccanismi intrinseci di resistenza a praticamente tutte le terapie convenzionali contro il cancro, permettendo loro di sopravvivere alle attuali terapie antitumorali e di avviare la ricomparsa e la metastasi del tumore.
Diversi percorsi e meccanismi che conferiscono resistenza e sopravvivenza dei CSC sono stati recentemente identificati, tra cui l’attivazione del Wnt/β-catenina, Sonic Hedgehog, Notch, vie di segnalazione PI3K/Akt/mTOR e STAT3, espressione di aldeide deidrogenasi 1 (ALDH1) e microRNA oncogenici, e la transizione epitelio-mesenchima (EMT).
Alcune sostanze fitochimiche, in particolare la curcumina, l’epigallocatechina-3-gallato (EGCG), il sulforafano, il resveratrolo e la genisteina hanno dimostrato di interferire con queste vie intrinseche di CSC in vitro e nei topi xenotrapianti umani, portando all’eliminazione dei CSC.
Inoltre, recenti studi clinici hanno dimostrato l’efficacia terapeutica dei cinque composti fitochimici, da soli o in combinazione con le moderne terapie antitumorali e in vari tipi di cancro.
Dal momento che le attuali terapie antitumorali non riescono a sradicare i CSC, portando alla recidiva e alla progressione del cancro, il targeting delle CSC con sostanze fitotochimiche come la curcumina, l’EGCG, il sulforafano, il resveratrolo e la genisteina, combinati tra loro e/o in combinazione con farmaci citotossici convenzionali e nuove terapie antitumorali, possono offrire una nuova strategia terapeutica contro il cancro.
Abstract
The “Big Five” Phytochemicals Targeting Cancer Stem Cells: Curcumin, EGCG, Sulforaphane, Resveratrol and Genistein
Cancer stem cells (CSCs) constitute a subpopulation of tumor cells that possess self-renewal and tumor initiation capacity, and the ability to give rise to the heterogeneous lineages of cancer cells that comprise the tumor. CSCs exhibit intrinsic mechanisms of resistance to virtually all conventional cancer therapeutics, allowing them to survive current cancer therapies and to initiate tumor recurrence and metastasis.
Different pathways and mechanisms that confer resistance and survival of CSCs, including activation of the Wnt/β-catenin, Sonic Hedgehog, Notch, PI3K/Akt/mTOR and STAT3 signaling pathways, expression of aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) and oncogenic microRNAs, and acquisition of epithelial-mesenchymal transition (EMT), have been identified recently.
Certain phytochemicals, in particular curcumin, epigallocatechin-3-gallate (EGCG), sulforaphane, resveratrol and genistein have been shown to interfere with these intrinsic CSC pathways in vitro and in human xenograft mice, leading to elimination of CSCs.
Moreover, recent clinical trials have demonstrated therapeutic efficacy of the five phytochemicals, alone or in combination with modern cancer therapeutics, and in various types of cancer.
Since current cancer therapies fail to eradicate CSCs, leading to cancer recurrence and progression, targeting of CSCs with phytotochemicals such as curcumin, EGCG, sulforaphane, resveratrol and genistein, combined with each other and/or in combination with conventional cytotoxic drugs and novel cancer therapeutics, may offer a novel therapeutic strategy against cancer.
Link all’articolo originale https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107991/
