Di Tano M., et al.
Nature Communications 2020; 11:2332
Effetto sinergico della dieta mima digiuno e vitamina C contro la mutazione tumorale KRAS
La dieta mima digiuno ritarda la progressione del tumore e sensibilizza una vasta gamma di tumori alla chemioterapia, ma il suo potenziale terapeutico in combinazione con composti non citotossici è poco conosciuto.
Nell’articolo viene mostrato come l’attività anticancro della vitamina C è limitata dall’up-regolazione della proteina indotta dallo stress eme-osigenasi-1.
La selettività della dieta mima digiuno inverte l’up-regolazione indotta dalla vitamina C di eme-ossigenasi-1 e della ferritina nelle cellule tumorali mutanti KRAS, aumentando di conseguenza la reattività del ferro, le specie dell’ossigeno e le cellule morte; un effetto ulteriormente potenziato dalla chemioterapia.
A sostegno di un potenziale ruolo della ferritina nella progressione del cancro colon-rettale, un’analisi del The Cancer Genome Atlas Database indica che i pazienti affetti da cancro colon-rettale mutato KRAS con bassi livelli intratumorali di ferritina mRNA mostrano una maggiore sopravvivenza complessiva di 3 e 5 anni.
Complessivamente, i dati indicano che la combinazione di una dieta mima digiuno e vitamina C rappresentano un promettente intervento di bassa tossicità per essere testati in studi clinici randomizzati contro il cancro colon-rettale e forse di altri tumori mutati KRAS.
Abstract
Synergistic effect of fasting-mimicking diet and vitamin C against KRAS mutated cancers
Fasting-mimicking diets delay tumor progression and sensitize a wide range of tumors to chemotherapy, but their therapeutic potential in combination with non-cytotoxic compounds is poorly understood.
Here we show that vitamin C anticancer activity is limited by the upregulation of the stress-inducible protein heme-oxygenase-1.
The fasting-mimicking diet selectivity reverses vitamin C-induced up-regulation of heme-oxygenase-1 and ferritin in KRAS-mutant cancer cells, consequently increasing reactive iron, oxygen species, and cell death; an effect further potentiated by chemotherapy.
In support of a potential role of ferritin in colorectal cancer progression, an analysis of The Cancer Genome Atlas Database indicates that KRAS mutated colorectal cancer patients with low intratumor ferritin mRNA levels display longer 3- and 5-year overall survival.
Collectively, our data indicate that the combination of a fasting-mimicking diet and vitamin C represents a promising low toxicity intervention to be tested in randomized clinical trials against colorectal cancer and possibly other KRAS mutated tumors.
Link all’articolo originale https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32393788/
